前言
當前對于神經系統腫瘤、難治性疼痛等病癥，鞘內給藥成為首選甚至是必選的給藥途徑，而鞘內給藥不是物常規(guī)給藥的途徑，對于該類給藥途徑的安全性評價需重點關注。本文就鞘內給藥技術做以介紹，以期與同行分享。
什么是鞘內注射
鞘內注射給藥（Intrathecal Injection）是通過腰穿將藥物直接注入蛛網膜下腔，從而使藥物彌散在腦脊液中，并很快達到有效的血藥濃度。鞘內給藥，不經過血腦屏障可使藥物隨腦脊液循環(huán)自然到達蛛網膜下腔各腦池，并彌散在整個腦室系統，短期反復給藥，可使藥物維持一定的有效濃度。當前對于神經系統腫瘤、難治性疼痛等病癥，鞘內給藥成為首選甚至必選的給藥途徑。
鞘內注射的藥物
臨床上常見的鞘內注射藥物包括激素類藥物、抗菌類藥物、阿片類藥物、化療類藥物。
實驗動物給藥方法
鞘內給藥包括單次給藥、多次給藥和連續(xù)給藥等。主要給藥途徑有經枕骨大孔植管給藥、腰椎穿刺直接給藥和腰椎穿刺植管給藥等。鞘內注射可使用的動物有大小鼠、兔、犬、猴等。
1、直接給藥法
注射前，動物背部注射局部剃毛，將動物側臥或俯臥。根據不同動物種屬，可選擇在第七、六、五、四節(jié)腰椎靠近該腰椎棘突左或右側壁處進針，針刺方向與椎板垂直，針尖穿過皮膚及皮下組織后，再向內可觸及第六腰椎的椎骨板，然后將針體稍微偏向頭側使針尖滑入椎板間孔，繼續(xù)進針約2-3mm，便有一個很微弱的突破感，此時針尖已落入蛛網膜下腔，以尾巴出現顫動或突然側向甩動（多見）或后肢抽動為穿刺成功的標志。
2、鞘內植管法
無菌條件下在背部以腰椎L4-L5 間隙為中點作長約2～3cm的皮膚正中縱向切口，分離椎旁肌肉至椎板，并用針尖輕輕挑破黃韌帶及硬膜，可見腦脊液流出。明視下向蛛網膜下腔頭側植入PE-10導管，導管進入蛛網膜下腔過程可見動物出現尾部或后肢抽動，表明位置正確；縫合固定導管后，導管在皮下潛行至兩耳之間的皮膚固定；單次注射時，留置導管在皮外，經導管注射給藥；連續(xù)輸注給藥時，留置導管在皮下，待動物恢復后，皮下植入并連接滲透泵。
3、注意事項
突破蛛網膜下腔的時候一定要掌握好力度，用力過猛容易刺傷動物脊髓，而且會引起動物劇烈的后肢抽動，導致進針失敗。
清醒狀態(tài)下鞘內注射藥物會使動物處于應激狀態(tài)，所以一般選擇麻醉后進行鞘內注射給藥。
應用案例
臨床用法：脊髓神經根造影、腦池造影和腦室造影
動物及組別：新西蘭兔；對照組、受試物組。參比制劑組
給藥方式：鞘內注射
給藥體積：0.1mL/只
給藥頻率：單次給藥
實驗結果：對照組、受試物、參比制劑組動物注射部位及周圍的腰椎和脊髓均未見異常。
圖1 注射部位周圍的脊髓灰質與白質結構正常
鞘內給藥可直接作用于中樞神經，不僅時效快且效果確切；此外，與需求量較大的口服、外用、靜脈、肌注等傳統用藥方式相比，鞘內用藥量明顯減少！
萊恩醫(yī)藥秉承“發(fā)現藥物是偶然，做優(yōu)質藥物是必然”的宗旨，不斷學習與創(chuàng)新，目前已熟練掌握包括鞘內給藥等多種特殊給藥方式，并已完成相關給藥方式的申報研究，且順利通過評審！
供稿人：柳璐（藥理毒理一部）
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